Elicera Therapeutics, ett cell- och genterapiföretag i klinisk fas som utvecklar nästa generations cancerbehandlingar baserade på onkolytiska virus och CAR T-celler, beväpnade med immunaktiverande egenskaper via bolagets kommersiellt tillgängliga plattform, iTANK, meddelade idag att preliminära data, bedömda av prövningsledaren, från den första patientkohorten i den pågående fas I/IIa CARMA-studien med ELC-301 kommer att presenteras vid Swedish Cancer Research Meeting (SCRM) i Malmö.
Preliminära data visar att två av tre behandlade patienter inte hade någon aktiv lymfomsjukdom detekterad på specialscanningar och därmed uppnådde komplett metabol respons.
CARMA-studien utvärderar ELC-301, en iTANK-beväpnad CD20-riktad CAR T-cellsterapi, i patienter med återkommande eller svårbehandlad B-cellslymfom. Den första doskohorten bestod av tre patienter som behandlades med den lägsta dosnivån, motsvarande en tiondel av den planerade maxdosen.
Professor Magnus Essand, forskningschef och medgrundare av Elicera Therapeutics, kommer att presentera data vid SCRM i Malmö. Preliminära data bedömda av prövningsledaren inkluderar:
• Patient 1, uppnådde komplett metabol respons vid en-månadsbedömningen, och responsen kvarstod vid sexmånadersuppföljningen.
• Patient 2, som tidigare fått standard CD19 CAR T-cellsterapi, hade möjlig progression vid tremånadersuppföljningen, att bekräftas.
• Patient 3, också tidigare behandlad med CD19 CAR T-cellsterapi, uppnådde komplett metabol respons vid en-månadsuppföljningen.
”Vi är mycket glada över de tidiga resultaten från CARMA-studien, där ELC-301 framgångsrikt har eliminerat all aktiv lymfomsjukdom hos två av tre behandlade patienter, inklusive en som tidigare inte svarat på CD19 CAR T-cellsterapi. Detta uppnåddes trots en låg dos i en utmanande patientpopulation,” sade Jamal El-Mosleh, VD för Elicera Therapeutics. ”Dessa preliminära data, även om de kommer från en liten kohort, belyser den unika potentialen hos vår iTANK-beväpnade CAR T-cellsterapi och stärker vår övertygelse att ELC-301 kan erbjuda betydande fördelar där befintliga behandlingar inte räcker till.
CARMA-studien fortsätter med patientrekrytering på eskalerande dosnivåer för att ytterligare utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt. Kohort 2 har redan initierats, med två patienter behandlade hittills på en dosnivå som är tre gånger högre än den i kohort 1. Ytterligare preliminära data från denna och kommande kohorter kommer att rapporteras i takt med att studien fortskrider och i samband med presentationer vid vetenskapliga konferenser.
Om CARMA-studien
CARMA är en så kallad fas I/IIa-studie som utvärderar säkerhet och effekt av CAR T-cellsterapin ELC-301 vid behandling av patienter med B-cellslymfom. Studien är uppdelad i en doseskaleringsdel (fas I) och en dosexpansionsdel (fas IIa). Fas I syftar primärt till att fastställa den optimala dosen och säkerheten hos upp till 12 patienter medan fas IIa kommer att vidare utvärdera effekten av max tolererbar dos hos ytterligare sex patienter. Fas I planeras innefatta tre kohorter (doseringsgrupper) med tre patienter i första och andra doseringsgruppen, samt sex patienter i den tredje doseringsgruppen vilka förväntas erhålla maximal tolererbar dos. CARMA-studien genomförs vid Akademiska sjukhuset i Uppsala och Karolinska Universitetssjukhuset i Huddinge.
Om ELC-301
ELC-301 är en fjärde generationens CAR T-cellsterapi riktad mot CD20-antigenet, beväpnad med bolagets iTANK-plattform för aktivering av ett bredare och mer komplett parallellt immunsvar mot cancer. CAR T-celler är en cellterapiform som framställs genom att med genmodifiering placera en syntetisk receptor på patientens T-celler (chimeric antigen receptor; CAR). Receptorn skräddarsys för att ha en hög träffsäkerhet mot ett enskilt tumörantigen – en molekyl som är synlig på cancercellens yta – och hjälper T-cellerna att leta upp, binda in till och döda cancerceller.
Om iTANK-plattformen
Den egenutvecklade och kommersiellt tillgängliga iTANK-plattformen har tagits fram i syfte att möta två av de största utmaningarna som CAR T-cellsterapier står inför vid behandling av solida tumörer: en mycket blandad uppsättning av olika tumörmåltavlor och en fientlig tumörmikromiljö. Den gentekniska metoden möjliggör produktionen av ett neutrofilaktiverande bakteriellt protein (NAP) hos CAR T-celler. Utsöndringen av NAP har visat sig kunna förstärka CAR T-cellens funktion samt framför allt aktivera ett parallellt immunsvar mot cancer via CD8+ mördar T-celler. Detta förväntas leda till en bred attack mot de flesta tumörmåltavlorna på cancercellerna. iTANK-plattformen används för att beväpna bolagets egna CAR T-cellsterapier men kan också tillämpas universellt på andra CAR T-cellsterapier under utveckling. Proof-of-concept-data publicerades i Nature Biomedical Engineering i april 2022. Publikationen med titeln “CAR T cells expressing a bacterial virulence factor trigger potent bystander antitumour responses in solid cancers” (DOI nummer: 10.1038/s41551-022-00875-5) kan hittas via följande länk: https://www.nature.com/articles/s41551-022-00875-5. Mer information om iTANK-plattformen finns här: https://www.elicera.com/technology
